ABT-888

Какво представлява Велипариб

ABT-888, известен също като Veliparib, е бял прах. Велипариб е мощен инхибитор на PARP1 и PARP2 с Ki съответно 5,2 nM и 2,9 nM, който инхибира SIRT2. Фаза 3. Велипариб ефективно инхибира PARP, със стойности на Ki съответно 5,2 и 2,9 nM за PARP-1 и PARP-2. Велипариб намалява оцеляването на клонираните гени и инхибира възстановяването на ДНК в белодробни H460 клетки Химическа книга. Велипариб инхибира клетките C41 с EC50 от 2 nM. Комбинацията от Veliparib и радиация намалява туморната ангиогенеза. Xi'an Sonwnu предоставя насипни Veliparib и ако искате да ги купите, можете да се свържете с Xi'an Sonwnu без колебание.

COA

Къде да купя Veliparib

Xi'an Sonwu Biotech Co. ltd, произвежданите продукти са строго контролирани по отношение на качеството от началото на суровината на прах. При производството на преработващи продукти ние се справяме добре с всеки детайл и даваме възможност на нашите клиенти да получат рентабилни продукти. Много клиенти са дали добри отзиви за нашите продукти след получаване на стоките.

За да гарантираме качеството на продуктите, можем да предоставим проби за тестване. Ето и количеството.

Добър коментар на клиентите

Какво представляват PARP инхибиторите
1. Важен механизъм за възстановяване на увреждане на ДНК
ДНК е най-важният генетичен материал за жизнените дейности на клетката и поддържането на целостта и стабилността на нейната молекулярна структура е от голямо значение за оцеляването на клетките и нормалните физиологични функции. ДНК на клетките в човешкото тяло изпитва различни видове увреждания всеки ден, така че тези увреждания трябва да бъдат поправени навреме, за да се гарантира нормалното функциониране на функциите на човешките клетки. Следователно, клетките са създали набор от сложни и прецизни регулаторни механизми за справяне с тези увреждания, главно включващи едноверижни скъсвания, базови несъответствия, основни повреди, двойно-верижни скъсвания, междуверижни напречни връзки, вътрешно-верижни напречни връзки и други видове щети.

Когато ДНК има горните типове увреждане, клетката може да инициира шест възстановителни пътя, за да се справи с различни форми на увреждане:

(1) Пътят на директното възстановяване (DR) поправя щетите, причинени от O6-алкилгуанин

(2) Път на възстановяване чрез изрязване на основата (BER), насочен към увреждане на основата, причинено от редокс или алкилиране

(3) Път за възстановяване на нуклеотидна ексцизия (NER), който възстановява увреждане на нуклеотидно ниво, причинено от радиация, химически лекарства или кръстосано свързване на протеин-ДНК

(4) Път за поправка на несъответствие на основата (поправка на несъответствие, MMR), коригиране на несъответстващи бази

(5) Възстановяване чрез хомоложна рекомбинация (HR)

(6) Нехомоложно свързване на краищата (NHEJ)

2. Възстановяване на увреждане на ДНК и туморогенеза
①. Дефектите в ремонта на увреждане на ДНК стимулират туморогенезата
В сравнение с нормалните тъкани, хиперплазията, дисплазията и туморната тъкан имат значително по-голямо увреждане на ДНК, по-високи нива на пролиферация, инактивиране на апоптозния ген P53 и активиране на драйверни гени, което води до повишено налягане на репликация на ДНК и увреждане на ДНК, особено увеличаване на двойното увреждане на ДНК . От една страна, механизмът за възстановяване на увреждане на ДНК се активира чрез усещане на увреждане като ATM и ATR, и туморният супресорен ген P53 се активира, за да индуцира апоптоза; от друга страна, натрупването на увреждане на ДНК причинява нестабилност на генома и предизвиква нова туморогенеза Генна мутация, която в крайна сметка се развива от нормална тъкан до рак.

②. Лекарствено насочена терапия на рецепторен протеин за увреждане на ДНК
DDR е от решаващо значение за активирането на възстановителните пътища и оцеляването на клетките. Сензорният протеин DDR, който реагира на различни увреждания на ДНК, е ключът към започване на възстановяването, а PARP-1 е ключов протеин на сензора за увреждане на ДНК.
③. Лекарствено насочена терапия за протеини, сигнализиращи за увреждане на ДНК
DDR сигнализиращите протеини задействат различни пост-транслационни модификации и сглобяване на протеинови комплекси, които усилват и диверсифицират сигналите за увреждане на ДНК, така че да могат да бъдат инициирани подходящи отговори и могат да включват: транскрипционни промени, активиране на контролни точки на клетъчния цикъл, алтернативен сплайсинг, участие в процесите на възстановяване на ДНК, или в контекста на масивно увреждане, активира клетъчното стареене и апоптотичните пътища. Основните протеини на новите лекарства, насочени към този път, са DNA-PK, ATM, ATR, CHK1 и WEE1.

④. Съвместна стратегия за отговор на увреждане на ДНК (DDR).
При много видове заболявания, където способността за ефективен отговор на увреждане на ДНК често се губи, DDR инхибиторите могат да се използват в комбинация с лекарства, които са насочени към други DDR протеини или напълно различни сигнални пътища, за да блокират пътищата, на които болните клетки разчитат, за да оцелеят. Множество пътища.

За какво се използват инхибиторите на PARP

1. Синтетична летална терапия

Обикновено има две форми на молекулярно увреждане на ДНК, едната е едноверижно разкъсване на ДНК, а другото е двуверижно разкъсване на ДНК. Когато единичната верига на ДНК молекула е повредена, тя се възстановява главно от поли ADP-рибоза полимераза (PARP), XCCR1 и ДНК лигаза IIIa.

Механизмът на действие на PARP:Ако PARP генът е инхибиран, BRCA генната мутация в тялото на пациента ще попречи на възстановяването на хомоложната рекомбинация да протича нормално и в крайна сметка да доведе до клетъчна апоптоза. Следователно BRCA и PARP отговарят на определението за синтетична смъртоносност. Когато генът BRCA е мутиран, пътят на възстановяване на ДНК ще зависи от ензима PARP-1, а PARP инхибиторите ще предотвратят възстановяването на ДНК и евентуално апоптозата. Очаква се пациентите, използващи PARP инхибитори, да унищожат ролята на туморите. Въпреки това, в присъствието на BRCA в нормалните клетки, ДНК все още може да бъде поправена, за да позволи на клетките да оцелеят, така че PARP инхибиторите могат да се използват като таргетни лекарства за селективно убиване на BRCA мутантни клетки.

2. Способността на инхибиторите на PARP-1 да улавят PARP-1 е в положителна корелация с неговата активност при инхибиране на туморни клетки

Механизмът на действие на PARP:PARP инхибиторите са аналози на никотинамид аденин динуклеотид (NAD плюс) и техният молекулярен механизъм на действие е да инхибират активността на PARP ензимите чрез свързване към активното място на каталитичния домен на PARP ензимите чрез конкуриране с NAD плюс.

(1) Инхибиторите на PARP-1 се свързват конкурентно с CAT (каталитичен домен, С-терминален каталитичен домен) на PARP-1, инхибират неговата каталитична активност и предотвратяват SSB (едноверижно разкъсване, едноверижно прекъсване) от поправяне навреме, Генериране на DSB (скъсване на двойна верига, прекъсване на двойна верига);

(2) Инхибиторите на PARP-1 могат да инхибират модификацията на PAR (поли ADP рибозилиране, поли-ADP рибозилиране) на PARP-1, да се комбинират с CAT, за да предизвикат алостерично PARP-1 и да подобрят свързването силата на PARP-1 към увредената ДНК, „улавяне“ на PARP-1 върху увредената ДНК, затруднявайки други PARP-1 в ядрото да се комбинират с увредената ДНК, допълнително блокирайки възможен възстановителен път на DSB и насърчаване на клетъчна апоптоза.

ПравиABT-888Имат специфична безопасност и ефикасност

През юли 2021 г. „Рак на белия дроб“ публикува оценка на ефикасността на велипариб, комбиниран с базирана на платина лъчетерапия и химиотерапия при лечение на пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб в стадий III. Методите за лечение на стадий III NSCLC включват хирургия, химиотерапия и лъчетерапия. 3-годишната честота на PFS и честотата на OS на пациенти след стандартна лъчетерапия и химиотерапия са само 16 процента и 24 процента; според проучването RTOG0617 едновременната лъчетерапия и химиотерапия могат да постигнат добри клинични ползи, но само 12 месеца PFS. Следователно пациентите с NSCLC в стадий III спешно се нуждаят от по-добър модел на лечение.

Няколко рандомизирани контролирани проучвания потвърдиха, че велипариб, комбиниран с химиотерапия, има особена безопасност и ефективност при лечението на рак на белия дроб, колоректален рак, рак на гърдата, меланом и други злокачествени тумори. Фаза II рандомизирано проучване на авансирал NSCLC установи, че велипариб в комбинация с CP (карбоплатин плюс паклитаксел) може значително да подобри преживяемостта на пациентите; при фундаментални изследвания велипариб може да увеличи индуцираните от йонизираща радиация двойни верижни разкъсвания на ДНК, предизвикващи забавяне на растежа на ксенотрансплантатите при мишки.

Едно от настоящите стандартни лечения за неоперабилен стадий III NSCLC е съпътстваща химиолъчетерапия, комбинирана с консолидираща химиотерапия (химиотерапията обикновено избира режима на CP). Платината може да предизвика увреждане на ДНК, а велипариб може ефективно да инхибира възстановяването на увреждане на ДНК. Затова спекулираме. Комбинацията от велипариб със стандартна химиолъчетерапия, последвана от консолидираща химиотерапия, може да подобри преживяемостта при неоперабилен стадий III на NSCLC. По този начин безопасността и ефикасността на велипариб в комбинация с химиолъчетерапия са оценени в това проучване фаза I при пациенти с неоперабилен NSCLC в стадий III. Велипариб, комбиниран със стандартна съпътстваща химиолъчетерапия, последвана от консолидираща химиотерапия при пациенти с неоперабилен NSCLC в стадий III, има приемлива токсичност и е клинично ефективен, с mPFS до 19,6 m.

Фабрична среда

1. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd има фабрика с достатъчно наличност. Освен това производственият отдел на Xi'an Matsuya е много чист и подреден. Използвайки усъвършенствано производствено оборудване, изследователите продължават да разработват нови продукти, за да отговорят на нуждите на клиентите.

2. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd разполага с усъвършенствано оборудване за тестване и професионален персонал за тестване, което е поставило солидна основа за предоставяне на клиенти с точни и практични данни.

Сертификати

Опаковане

Последна логистика

Освен гаранция за продукта, другото най-важно нещо е клиентите да могат да получат стоките безпроблемно. Така че Xi'an Sonwu доставя всички видове куриери според различни нужди.

ЧЗВ

Как да опаковате и съхраняватеABT-888?

Опаковка: запечатан барабан за износ, вакуумно запечатано опаковане от алуминиево фолио, също може да се опакова според нуждите на клиента.

Съхранение: моля, съхранявайте на хладно и сухо място, за да избегнете ярка светлина и висока температура.

Ако искате да купите Veliparib, не се колебайте да се свържете с Xi'an Sonwu.

Електронна поща:sales@sonwu.com

Популярни тагове: abt-888, Китай, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, чисто, сурово, доставка, за продажба