Химиотерапия с паклитаксел
Паклитаксел на прахе химиотерапевтично лекарство, което обикновено се използва за лечение на различни заболявания, включително заболявания на гърдата, белите дробове, яйчниците и панкреаса. Той принадлежи към клас лекарства, наречени таксани, и действа, като пречи на растежа и деленето на болни клетки. Това е химиотерапевтично лекарство, което може да инхибира пролиферацията на болни клетки чрез индуциране на спиране на клетъчния цикъл и митотична катастрофа. Известно е, че предизвиква разнообразна клетъчна смърт при заболяване. В допълнение към причиняването на митотична катастрофа, която възниква по време на митоза, е доказано, че индуцира експресията на няколко проапоптотични медиатори и може също така да модулира активността на антиапоптотичните медиатори. Като дитерпеново алкалоидно съединение с анти-болестна активност, то има нова и сложна химична структура, обширна и значителна биологична активност, нов и уникален механизъм на действие и оскъдни природни ресурси. През втората половина на 20-ти век е бил предпочитан сред молекулярни биолози, фармаколози, химици и ботаници. Това е една от световноизвестните звезди за борба с болестите и изследователски фокус.
Какви растения съдържат паклитаксел
PTX е естествен вторичен метаболит, изолиран и пречистен от кората на голосеменното растение тис. Първоначално се извлича от кората, клоните и листата на тиса. Клинично е доказано, че има добри противоболестни ефекти, особено срещу болести. Той забележително влияе върху заболяванията на яйчниците, матката и гърдата с по-високи нива на заболеваемост. PTX напоследък е най-популярното лекарство срещу болести на международния пазар и се смята за едно от най-ефективните лекарства през следващите 20 години.
През последните години населението на Земята и заболеваемостта се увеличиха експлозивно, а търсенето на него също се увеличи значително. PTX, необходим за клинични и научни изследвания, се извлича директно от тис. Тъй като съдържанието му в растенията е относително ниско (то е само 0.069 процента в кората на Taxus brevifolia, за която се признава, че има най-високо съдържание), около 13,6 кг от дървото. Необходим е 1 g PTX за лечение на пациент със заболяване на яйчниците, което изисква 3-12 тисови дървета на възраст над век.
Как се получава паклитаксел
(1) Полусинтез на паклитаксел
През 1980 г. учени от Франция правят пробив в екстрактите от клони, листа и плодове на европейски тис (Taxus baccata). Той и колегите му установиха, че екстракцията съдържа съединение с PTX скелет, 10-Deacetylbaccatin III (10-DAB). Структурата на това съединение е много подобна на него, като само частта, маркирана в червено, е малко по-различна. По-важното е, че европейският тис е вечнозелено дърво с плитки разходи за засаждане и управление, а събирането на клони и листа няма да повлияе на растежа, нито ще причини щети на екологичната среда, което прави възможно получаването на голямо количество 10-DAB устойчиво и стабилно стават възможни.
(2) Биосинтеза на паклитаксел
Биосинтезирането на PTX чрез култивиране на клетки от тисова кора е екологичен и устойчив метод на производство, който не консумира природни ресурси от тис или не разчита на култивиране на почвата.
(3) Пълен синтез на паклитаксел
Органичните синтетични химици са започнали да изследват пълния синтез на PTX след публикуването на структурата на PTX, особено след като механизмът на анти-лезионна активност беше изяснен, а суровините за него бяха оскъдни и неспособни да отговорят на нуждите от изследвания и разработки. Пълният синтез на PTX беше завършен от нулата в лабораторията чрез методи за изкуствен синтез, като се започне от прости, лесно достъпни и евтини суровини, с надеждата да се осигури потенциална алтернатива на големи количества от него.
От структурна гледна точка предизвикателствата пред цялостния синтез на него имат поне следните два аспекта:
Първо, как да се конструира уникална мостова пръстенна система, съдържаща мостова двойна връзка (анти-Bredt олефин);
Второ, когато се конструира скелет с четири пръстена с високо напрежение в 6/8/6/4, как селективно да се създадат 11 стереохимични центъра (от които 3 са кватернерни въглеродни хирални центрове) и 8 стереохимични центъра на пръстена—кислородна функционална група.
Употреби на паклитаксел
PTX е химиотерапевтично лекарство, което се използва за лечение на различни видове заболявания. Ето някои от често срещаните употреби на паклитаксел:
Заболяване на гърдата: PTX обикновено се използва при лечението на заболяване на гърдата. Може да се комбинира с други химиотерапевтични лекарства или като терапия с един агент. PTX може да се прилага преди операция (неоадювантна терапия) за намаляване на туморите или след операция (адювантна терапия), за да се предотврати повторната поява на болни клетки. Може да се използва и при напреднало или метастатично заболяване на гърдата.
Белодробно заболяване: PTX се използва за лечение на недребноклетъчно белодробно заболяване (NSCLC), комбинирано с други химиотерапевтични агенти и като терапия с един агент. Може да се използва както в ранен, така и в напреднал стадий на NSCLC.
Заболяване на яйчниците: PTX често се използва с друго химиотерапевтично лекарство, наречено карбоплатин, за лечение на заболяване на яйчниците. Може да се прилага след операция (адювантна терапия) или в напреднали или рецидивиращи случаи.
Заболяване на панкреаса: PTX, комбиниран с други химиотерапевтични лекарства, понякога се използва за лечение на заболяване на панкреаса. Може да се използва както при локално напреднало, така и при метастатично заболяване на панкреаса.
Други заболявания: PTX се използва и за лечение на различни състояния, включително заболявания на матката, шийката на матката, простатата, стомаха и заболявания на главата и шията. В зависимост от конкретния вид и стадий на заболяването може да се използва самостоятелно или в комбинация с други химиотерапевтични лекарства.
ЧЗВ
Паклитаксел е антимикротубулно химиотерапевтично лекарство, което може да се използва клинично с различни лекарства. По-долу са някои точки, които трябва да имате предвид, когато го използвате в комбинация.
1. Когато се използва в комбинация с платинено съединение, то трябва да се използва първо. В противен случай пациентът вероятно ще страда от тежки симптоми на потискане на костния мозък.
2. Известни субстрати, индуктори или инхибитори на него и CYP2C8 и CYP3A4 (като рифампицин, карбамазепин, фенитоин, ефавиренц и невирапин) трябва да се използват с повишено внимание, тъй като те могат да променят терапевтичния ефект на лекарството или да направят пациентите по-уязвими към странични ефекти .
3. Когато се комбинира с доксорубицин, концентрацията на доксорубицин в кръвта може да се повиши, което прави пациентите по-податливи на нежелани реакции като неутропения и стоматит.
Ако искате да знаете производителя на паклитаксел, можете да се свържете с Xi'an Sonwu. Щракнете върху имейла и ще получите висококачествен паклитаксел.
Електронна поща:sales@sonwu.com